Einfluss von Kälteschockprotein-A auf entzündliche Nierenerkrankungen

ME-1365/9-2

Das DNA-bindende Protein-A (DbpA) gehört zur Familie der humanen Kälteschockproteine, welche eine wichtige Rolle bei der Regulation von Transkription und Translation im Rahmen der Organfibrosierung sowie malignen Zelltransformation spielen. Eine gesteigerte DbpA-Expression wird bei aktivierten, proliferierenden Tubuluszellen gefunden, umgekehrt orchestriert DbpA die Zellproliferation. Neben seiner Beteiligung am Aufbau der tight junctions deuten unsere Daten auf mitochondriale und exosomale DbpA Funktionen hin. Zudem wird DbpA unter bestimmten Umständen aktiv sekretiert, z.B. bei der mesangioproliferativer Glomerulonephritis. Das Zusammenspiel zweier Kälteschockproteine, dem Y-Box bindenden Protein-1 (YB-1) und DbpA, führt zu einem "invasiven"/pro-migratorischen Zellphänotyp. Der vorliegende Antrag hat das Ziel, die funktionale Bedeutung von DbpA in entzündlichen Nierenerkrankungen, wie bei unilateraler Ureterobstruktion, nephrotoxischen Serumnephritis und diabetischen Nephropathie, zu untersuchen.

DNA binding protein-A (DbpA) belongs to the human cold shock protein superfamily with known functions related to fibrogenesis, cancerogenesis and transcriptional/translational regulation. Evidences link DbpA with an activated, proliferative tubular cell phenotype. Beyond its participation in tight junction-related complex formation, our data suggest mitochondrial and exosomal functions. Furthermore, DbpA protein is actively secreted, e.g. in mesangioproliferative nephritis. The combined effects of two cold shock proteins, Y-box binding protein-1 (YB-1) and DbpA, results in an invasive, pro-migratory cell phenotype. The current proposal focuses on inflammatory kidney diseases (such as unilateral ureteral nephropathy, nephrotoxic nephritis and diabetic nephropathy) and aims to investigate the functional role(s) and participation of DbpA.