Control of functional complexity by trans-splicing in Drosophila

Das komplexe Gen "modifier of mdg4", mod(mdg4), in Drosophila ist ein Modellsystem zur Analyse von funktioneller Komplexität im Chromatin höherer Eukaryoten. Von diesem Gen werden mehr als 30 Chromatinproteine (Isoformen) kodiert, wobei alle einen gemeinsamen N-Terminus jedoch variable C-Termini aufweisen. Grundlage für diese Variabilität ist mRNA Trans-Spleißen, ein Prozeß welcher die Kombination zweier unabhängiger mRNA Moleküle zu einer neuen, reifen mRNA ermöglicht. Im Rahmen des Projektes sollen Faktoren, welche das mRNA Trans-Spleißen steuern und kontrollieren identifiziert und charakterisiert werden. Ein weiterer Schwerpunkt ist die funktionelle Analyse dieses Gens. Genetische und immuncytologische Analysen weisen auf eine funktionelle Differenzierung der mod(mdg4) Protein-Isoformen hin. Für eine Isoform konnte eine wichtige Rolle bei der Etablierung funktioneller Chromatin-Domänen nachgewiesen werden, während eine zweite für die geordnete Segregation der Chromosomen in der männlichen Meiose notwendig ist. Die Nutzung einer umfangreichen Sammlung von Mutantenallelen sowie der verfügbaren Antikörper soll wichtige Einblicke in die funktionelle Komplexität dieses Gens liefern.